01概述：

多与遗传因素有关

可表现出社会交往缺陷、局限、重复的行为等

治疗以康复训练和教育为主

早期诊断、早期干预治疗十分关键。

疾病定义

孤独症是广泛性发育障碍中，最常见最具有代表性的疾病。该疾病起病于婴幼儿时期，以社会交往障碍交流障碍，局限的兴趣刻板与重复行为方式为主要临床表现，多数患儿还会伴有不同程度的精神发育迟滞。

流行病学：

•孤独症是一种日益常见的神经发育障碍性疾病，以男孩多见。根据美国8岁儿童的数据，从2012年到2020年孤独症患病率由1/68升高到1/54。

•第二次全国残疾人抽样调查结果显示，我国0-6岁精神残疾（含多重） 儿童占0~6岁儿童总数的1.10%，约为11.1万人，其中孤独症导致的精神残疾儿童占到36.9%，约为4.1万人。

疾病类型

多以社会交往的类型来分型，该分型应用较广泛。

丨冷漠型

此型患儿除有需要（如要吃、要玩玩具）外，几乎不主动发起社交，对别人给与的社交主动交往一般也没反应。

丨主动但怪异型

患者有主动与他人交往的意愿，但是互动方式显得奇特、怪异、不合时宜。

丨被动型

他们能够接受社交性的亲近，并不会躲开他人的主动亲近，但是他们不会主动开始这种社会互动，且社会互动显得生硬、刻板。

02病因

孤独症是一个遗传因素为主，遗传因素和环境因素相互作用而导致的结果。

基本病因

遗传因素：自1980年来，各种研究均显示孤独症与遗传因素关系非常密切，遗传度高达80%到90%。

1.脑结构和功能异常

目前的研究显示，孤独症患儿存在脑结构和功能的异常，部分孤独症患者存在小脑发育不良，脑干萎缩，杏仁核缩小、海马缩小、侧扣袋回缩小、早期脑体积增大等。

• 生物学机制

氧化应激假说

过氧化物增加，抗氧化能力减弱。

免疫异常假说

母孕期和出生后的免疫功能异常和神经炎症反应。

脑一肠轴假说

肠道菌群异常，导致免疫异常和/或营养素转化吸收困难，最终影响神经发育和功能。

兴奋抑制假说

谷氨酸和v-氨基丁酸 （GABA)失衡。

神经肽类假说

某些神经肽异常，例如催产素、精氨酸后叶加压素（抗利尿激素）、褪黑素。

内源性大麻素假说

内源性大麻素系统异常，例如大麻素受体1 (CB1） 基因表达下调，内源性配体AEA浓度降低。

离子通道异常假说

钙离子、钟离子等通道异常。

营养素缺乏假说

因外源性或内源性原因导致营养素缺乏，例如叶酸、维生素D3、维生素B族、omega-3、DHA等。

• 其他因素

目前还有学者，探讨重金属，空气污染等与孤独症之间的关系，但研究尚未得到一致的结论。

诱发因素：

母孕期不利因素：

目前有研究显示，母孕期不利因素是孤独症的危险因素，包括母孕期高龄；母亲怀孕时，父亲年龄较大；母孕期有先兆流产、病毒感染、吸烟、服用某些药物、情绪不稳出生时缺氧或窒息。

后天环境因素：

特别是在患儿大脑发育关键期，其接触不良的环境因素也会导致发病可能性增加。

03症状

孤独症多起病于三岁前，主要表现出社会交往障碍，沟通障碍，以及局限性、刻板性、重复性行为。

社会交往障碍

孤独症患者在社会交往方面存在质的缺陷，他们不同程度地缺三与人交往的兴趣，也缺乏正常的交往方式和技巧。

典型的表现为：回避目光、对呼唤缺少反应、缺乏与人交往的兴趣、难以理解他人情绪和想法、不懂得社交规则、不能够根据社交场景和线索调整自己的社交行为、难以建立友谊。

患儿具体表现随年龄和疾病严重程度的不同而有所不同，其中以与同龄人的交往障碍最为突出。

交流障碍

孤独症患儿在儿童期言语交流和非言语交流方面，均存在障碍，其中以言语交流障碍最为突出，通常这也是患儿就诊的最主要原因。非言语交流障碍主要表现为交流的表情、动作、姿势很少。语言交流障碍主要表现为语言理解能力受损，语言发育迟缓，语言形式及内容异常，语调、语速异常，言语运用能力受损。

兴趣狭窄和刻板重复的行为方式

孤独症患儿兴趣范围比较狭窄，行为常常刻板重复，倾向于使用僵化刻板、墨守成规的方式去应付日常生活。

伴随症状：

情绪及行为异常

除前述核心症状外，部分孤独症患者还常存在自笑、情绪不稳定、冲动攻击、自伤等行为。

认知发展不平衡

部分患儿音乐、机械记忆(尤其文字记忆）、计算能力相对较好，甚至超常。

其他共患病相关表现

许多孤独症的个体存在不属于该病范畴的精神疾病症状，即其他共患病相关的症状，约70%有孤独症的个体可能有一种共病的精神障碍，40%可能有两种或多种共病的精神障碍。多数患儿在8岁前存在睡眠障碍，还常伴有精神发育迟滞、注意障碍、有过度活动倾向、感觉系统受损等表现。此外，患儿可能同时患有抽动秽语综合征、癫痫、脑瘫、巨头症等，可表现出相应疾病症状。

04就医

大部分孤独症患儿在3岁以前就可以出现相应的表现。因此，如果发现有疑似孤独症的表现：对父母呼声不敏感、缺乏恰当的肢体动作、语言发育延迟等，尤其是家族中有精神疾病病史的儿童，需要及时去儿科或精神科就诊。

诊断流程：

至今为止，还没有相关的实验室检查指标和影像学检查指标可以用于孤独症的诊断。孤独症的诊断依然主要基于儿童的发展及行为特征，详细的病史采集，和全面的神经精神检查评估。

通常情况下，医生会先了解患儿的生长发育情况，详细采集患儿及其亲属的病史。然后通过心理评估（多种孤独症相关量表），判断是否需要将儿童转介到专业机构进一步确诊。在完成早期筛查后，医生会根据患儿临床表现，有针对性地选择实验室检查，以进一步辅助诊断。

就诊科室

小儿精神科、精神心理科.

相关检查

医生查体

医生会主要检查患儿躯体发育情况，如头国、面部特征、身高、体重、有无先天畸形、视觉和听觉有没有障碍、有无神经功能受损的表现等。

心理评估量表

•常用筛查儿童孤独症量表：主要帮助评估患儿的智力发育、行为症状等。包括改良婴幼儿孤独症量表 (M-CHAT）、孤独症行为评定量表 (ABC)、克氏孤独症行为量表 (CABS)、常用诊断儿童孤独症量表：儿童孤独症评定量表 (CARS)，孤独症诊断观察量表 (ADOS)孤独症诊断访谈量表修订版 (ADI-R)•常用发育评估及智力测验量表：丹佛发育筛查测验 （DDST)，盖泽尔发育诊断量表 (GDDS)，韦氏儿童智力量表 (WISC)等。

其他常规检查：

根据患儿临床表现可针对性，进行实验室检查，如脑电图、影像学检查、遗传学相关检查、代谢病筛查等。

鉴别诊断：

孤独症的诊断与鉴别诊断比较复杂，依赖于医生的专业判断，因此一旦怀疑有相关表现，应尽快送医以明确诊断。

1.Asperger综合征

Asperger综合征以社会交往障碍和兴趣、活动局限，刻板和重复为主要临床表现，患儿言语和智能发育正常或基本正常。和孤独症患儿相比，Asperger综合征患儿突出表现为社交技能的缺乏，言语交流常常围绕其感兴趣的话题，并过度书面化，患儿对某些学科或知识可能有强烈兴趣，其动作笨拙、运动技能发育落后。DSM-5已将Asperger综合征纳入到孤独谱系障碍分类中。

2非典型孤独症

其发病年龄超过3岁，或不同时具备孤独症临床表现中的3个核心症状，或只具备其中2个核心症状时，诊断为非典型孤独症。非典型孤独症可见于极重度智能低下的患儿、智商正常或接近正常的患儿，也可见于儿童孤独症患儿到学龄期时部分症状改善或消失，不再完全符合儿童孤独症诊断者。

3Rett综合征

Rett综合征是由MECP2基因突变所致，几乎仅见于女孩，患儿早期发育正常，大约6~24个月时起病，表现出言语、智能、交往能力等的全面显著倒退，和手运动功能丧失等神经系统症状。以下几点对鉴别诊断具有重要作用：患儿无主动性交往，对他人呼唤等无反应；手部刻板动作，这是该障碍的特征性表现，可表现为“洗手”、“搓手“等刻板动作；随着病情发展，患儿手部抓握功能逐渐丧失，常伴有过度换气、躯干共济运动失调等，

4童年瓦解性障碍

又称Heller综合征、婴儿痴呆。患儿2岁以前发育完全正常，起病后已有技能迅速丧失，并出现和儿童孤独症相似的交往、交流障碍及刻板、重复的动作行为。该障碍与正常发育一段时期后才起病的孤独症较难鉴别。主要鉴别点在于Heller综合征患儿起病后所有已有的技能全面倒退和丧失，难以恢复。

5言语和语言发育障碍

该障碍主要表现为言语理解或表达能力显著低于应有水平。患儿非言语交流无明显障碍，社会交往良好，患儿无兴趣狭窄和刻板重复的行为方式。

6社交交流障碍

患儿具有孤独症谱系障碍当中的社交交流障碍，但无兴趣狭窄和重复刻板的行为方式。

7精神发育迟滞

精神发育迟滞患儿的主要表现是智力低下和社会适应能力差，但仍然保留与其智能相当的交流能力。患儿没有孤独症特征性的社会交往和言语交流损害，同时其兴趣狭窄和刻板、重复行为也不如孤独症患儿突出。

8其他疾病

还有儿童青少年精神分裂症、注意缺陷多动障碍、严重的学习障碍、选择性缄默症和强迫症等。

05治疗

孤独症的治疗以教育干预为主，补充剂、药物治疗为辅。

因孤独症患者存在多方面的发育障碍及情绪行为异常。医生会根据患者的具体情况，采用教育干预行为，矫正药物补充治疗等相结合的综合干预措施。

一般治疗：

主要指教育以及行为途径的干预训练。教育干预的目的在于培养患儿生活自理和独立生活能力，滅轻其残疾程度，改善生活质量，力争使部分患儿在成年后具有独立学习、工作和生活的能力。

干预训练治疗

干预训练原则

•早期长程：对患儿应当早期诊断、早期干预、长期治疗，其中强调每日干预。对于可疑的患儿也应当及早进行教育干预。

•科学系统：医生、老师和家庭可使用明确有效的方法，对患儿进行系统的教育干预，这里面既包括针对孤独症核心症状的干预训练，也包括促进患儿身体发育、防治疾病、减少滋扰行为、提高智能、促进生活自理能力和社会适应能力等方面的训练。

•个体训练：针对儿童孤独症患儿在症状、智力、行为等方面的问题，医生和老师在评估的基础上开展有计划的个体训练。对于重度患儿，早期训练时的师生比例应当为1：1。小组训练时也应当根据患儿发育水平和行为特征进行分组。

•家庭参与：医生和老师应当给予患儿家庭全方位的支持和教育，以提高家庭参与程度，医生还会帮助家庭评估教育干预的适当性和可行性，并指导家庭选择科学的训练方法。家庭经济状况、父母心态、环境和社会支持，均会影响患儿的预后。父母要接受事实，妥善处理患儿教育干预与生活、工作的关系。

干预训练方法

主要以应用行为分析 （ABA） 为基础的行为干预为主。其他干预方法也包括了扩大性和替代性沟通、结构化教育 （TEACCH）、人际关系发展干预 (RDI)等。

膳食补充剂治疗

萝卜硫素

疗效较确切，全球已开展20余项临床研究，美国哈佛大学和约翰霍普金斯大学团队于2014年在美国科学院院报发表的研究结果品示萝卜硫素能有效的改善自闭症的核心症状和行为问题；国内中南大学湘雅二医院精神科也有类似研究发现。

维生素D3

疗效仍然存在争议，综合营养和饮食干预、亚叶酸可能有效。

药物治疗

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情況选择最合适的药物。目前尚缺乏针对孤独症核心症状的特效药物，药物治疗仅为辅助性的对症治疗措施，能够有效改善孤独症患者存在的情绪行为异常，如情绪不稳、易激惹、自语自笑、多动、自伤及攻击行为等。

可选择的药物包括抗精神病药(如利培酮和阿立哌唑）、抗抑郁药、治疗注意缺陷多动障碍的药物等。

催产素和血管加压素有研究发现有效，但缺乏大样本的循证医学依据。需要注意的是，前述药物的使用需要谨慎，是否要使用药物、如何使用药物，都必须在医生指导下进行，严格遵照医嘱用药。

中医治疗：

近年来，医学上有运用针灸、汤剂等重要中医方法治疗孤独症的个案报告，但治疗效果有待验证，如有需要应到正规中医院咨询相关中医师。

其他治疗：

有研究数据显示，体育锻炼也可减少孤独症刻板攻击，自伤等行为。

还有研究显示，经颅磁刺激、音乐治疗，基于计算机或机器人的辅助疗法等均有一定疗效，但有效性有待进一步的研究探讨。

06预后

孤独症患儿一般预后较差，近年来医学上，随着对该病诊断能力、早期干预、康复训练治疗质量的提高，孤独症的预后，正在逐步改善部分孤独症患者的认知水平，社会适应能力和社交技巧可以接近正常水平。

07日常

孤独症患者日常管理应以培养日常生活基本技能，提高社交能力，促进语言发育，改善其问题行为为主。

日常生活管理

家庭鼓励患者自主完善日常活动，并督促其进行生活自理、社交等技能训练；患儿可自我学习孤独症知识积极参加集体活动，同时调整饮食。

日常病情监测

家庭需要监测患儿自伤、攻击等风险，并监测患儿日常的睡眠、饮食、躯体不适等情况，及情绪变化。

特殊注意事项

家属要特别关注患儿自伤、攻击风险，如患儿需服药，可定期监测其药物不良反应、血药浓度等，给患儿保管好药物，保证患儿的安全。

预防

目前孤独症没有有效的预防措施，但在母孕期，孕妇应保持健康生活、不要服用任何药物、戒酒等。此外，大约1%的孤独症是由感染风疹引起的，因此，接种此类风珍疫苗能有效预防这类的孤独症。

温馨提示：

此知识仅作科普使用，不能替代专业诊疗意见，具体决策请遵医嘱！