早期识别及干预对于改善双相障碍（BD）患者的转归至关重要。鉴于BD常以抑郁作为首发心境事件，而单相抑郁症（MDD）本身或许也提示了较高的BD风险，我们有必要了解，有多少MDD的诊断在日后可能被修改为BD，以及哪些MDD患者的可能性更高。
      事实上，此前已有一些研究针对MDD患者「发展」为BD的课题进行了探讨，但这些研究往往存在方法学问题，如局限于抗抑郁药相关的心境转相等。一项1月18日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》（影响因子 6.128）的研究中，来自墨尔本大学等机构的研究者开展了一项系统综述及meta分析，旨在探讨以下三个问题：一、MDD转化为BD的比例；二、是否存在一个转化风险最高的时段；三、是否存在某些个体特征，以识别哪些MDD个体更容易发展为BD。
      研究者全面检索了1979年1月1日至2016年9月16日之间Medline、PsycINFO、Embase等数据库中的原创英文研究。这些研究中，MDD及BD的诊断明确基于DSM及ICD，随访时间≥6个月，受试者年龄均在65岁以下（以降低纳入继发器质性躁狂的风险），报告了心境转相的比率及预测因素。研究者对数据进行了汇总分析。
      研究者从5554项独立发表物中纳入了56项研究。其中，35项研究用于分析MDD转化为BD的比例，24项研究用于定性或定量分析转化预测因素。各项研究的设计及质量存在较高的异质性，随访时间8个月至18年不等，平均为5.87年。
 
一、有多少MDD患者转变为BD？
      诊断后的最初2年内，每100名MDD患者中有4人转化为BD。平均随访期为12-18年的研究中，22.5%（95% CI 15.8–31.1）的MDD患者转化为BD，这一比例高于平均随访期12年以下的研究。
 
二、何时MDD转变为BD的风险最高？
      分析所纳入的规模最大的研究中，MDD转化为BD II 型和 I 型分别主要发生在4年内和8年内。进一步分析显示，诊断最初5年内，BD转化率为2.5%/年，此后则为0.5%/年。著名的苏黎世研究及Iowa 500研究中，MDD向BD的转变大部分发生在随访最初的3-5年。
 
三、哪些因素可预测MDD向BD的转变？
▲ BD家族史阳性（OR=2.89, 95% CI: 2.01–4.14, 7项研究），而抑郁家族史阳性并无预测效应。
▲ 抑郁发作年龄小（g=-0.33, SE=0.05, 6项研究）：相比于未转变者，转变为BD的MDD患者抑郁早发4.8年（SE = 0.52）。
▲ 抑郁发作伴有精神病性症状，即精神病性抑郁（OR=4.76, 95% CI: 1.79–12.66, 5项研究）。
      定性分析则显示，阈下躁狂症状也可有效预测转变。值得注意的是，性别及使用抗抑郁药无显著预测效应。
 
讨论
      本项荟萃分析显示，近四分之一的单相抑郁患者可能在12年以上的时间内转化为BD，风险最高的时段为诊断MDD后的最初5年内。证据最为一致的预测因素包括MDD早发，BD家族史阳性、存在精神病性症状及阈下躁狂症状。抗抑郁药不能预测转变，可能与联用心境稳定剂的效应有关。另外，并非所有的「软双相」特征均具有较强的证据。
      尽管本次分析存在研究异质性较高等局限性，但基于现有数据，研究者仍指出，存在上述高危因素的MDD患者需要更为密切的监测，并有望从早期干预中获益。